Актуальность диагностики состояния гемодинамики и трофических факторов при нейротрофическом кератите (клинический пример)

Abstract

Актуальность. Нейротрофическай кератит (НК) является дегенеративным заболеванием, которое характеризуется снижением чувствительности роговицы, спонтанным нарушением целостности эпителия, нарушением его заживления (Sacchetti M. et al, 2014). Тяжелые случаи НК, встречающиеся при герпетическом кератите, диабете, после офтальмологических или нейрохирургических операций, объединены общим механизмом – патологическим состоянием тройничного нерва. Поражение сенсорной иннервации приводит к снижению слезопродукции, нарушению метаболизма и митоза эпителиальных клеток, сопровождается стромальным и клеточным отеком, потерей микроворсинок, нарушением развития и строения базальной мембраны (Mackie I. A., 1978; Semeraro F. et al., 2014). Нейротрофины необходимы для развития и выживания нейронов, включая симпатические и сенсорные, обеспечивают их трофику, в том числе и после их повреждения, в норме представлены в здоровой роговице, где регулируют пролиферацию и дифференциацию эпителиальных клеток, участвуют во взаимодействии стромы и эпителия, ремодулируют механизм помутнения роговицы (Semeraro F. et al. 2014). Нейротрофический фактор роста – nerve growth factor (NGF) и мозговой нейротрофический фактор – brain-derived neurotrophic factor (BDNF) принадлежат к семейству протеинов–нейротрофинов. NGF играет ключевую роль в моделировании иммунных реакций, обеспечении трофики, чувствительности роговицы, заживлении поверхности глаза, функционировании слезной пленки (Lambiase A. et al., 2012). Хотя NGF и его рецепторы (TrkA and p75NTR) не экспрессированы в центре нормальной роговицы, а BDNF экспрессирован только в ее эпителии (Chung ES, 2013), при такой дегенеративной патологии как кератоконус распространенность нейротрофинов становилась шире – до передних отделов стромы, указывая на их роль как маркера прогрессирования заболевания. Известно, что при нейротрофическом кератите имеется дефицит нейротрофического фактора, приводятся клинические данные о применении нейротрофинов в качестве лечебного воздействия (Semeraro F. et al., 2014), однако данные работы единичны. Цель: провести анализ случая тяжелого нейтротрофического кератита герпетической этиологии, включая исследования гемодинамики глаза, иммунологического статуса и концентрации BDNF в сывортке крови. Материал и методы. Больной К., 65 лет, проходил общеклиническое офтальмологическое обследование и лечение в отделении микрохирургии роговицы. Диагноз: рецидивирующий язвенный герпетический кератит, состояние после частичной послойной пересадки роговицы. Соматически – гипертоническая болезнь ІІІ ст. Острота зрения больного глаза – 0,01, парного глаза– 1,0. Учитывая нейродегенеративный характер заболевания, частоту рецидивирования, язвенное поражение роговицы, длительность заболевания – 50 лет, исследовали показатели трофики: регионарную гемодинамику методом реоофтальмографии, концентрацию BDNF(пг/мл) в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа (реактивы R&D SYSTEMS, Миннеаполис, США). Учитывая, что нейротрофины модулируют функцию иммунных клеток и обслуживают их как медиаторы в реципрокных отношениях между нервными и иммунными клетками (Schulte–Herbrüggen O. et al, 2007), исследовали иммунный статус. Результаты. Исследование гемодинамики методом реоофтальмографии показало значительное снижение объемного кровенаполнения обоих глаз: реографический коэффициент больного глаза был равен 1,6‰, парного – 1,3‰, что соответственно на 50% и на 59% ниже возрастной нормы. Иммунограмма периферической крови: увеличение концентрации Ig A (на 40% от нормы). Отмечена сенсибилизация к антигенам герпесной группы (на 12%), увеличение уровня иммунного ответа лимфоцитов к антигенам роговицы (на 20%), адреналину ( на 22%) и ацетилхолину ( на 24%) . Концентрация BDNF в сыворотке равна 17060 (пг/мл), что ниже на 39% среднего значения 27793 (пг/мл) в норме. Выводы. При НК наибольшие изменения коснулись функциональных систем, обеспечивающих трофику, – сосудистой и нервной: недостаточность кровенаполнения на 50%, недостаточность концентрации BDNF на 39%. Реакция иммунной системы выражалась в усилении гуморального ответа. Следует отметить чрезмерную вовлеченность в регуляцию функций иммунокомпетентных клеток вегетативной нервной системы, что проявлялось в увеличении иммунного ответа лимфоцитов к нейромедиаторам (адреналину и ацетилхолину) в 4 раза. Приведенные факты требуют дальнейшего изучения с целью определения их влияния на патогенез НК.