Дифференцированный подход к моделированию диабетической ретинопатии

Abstract

Актуальность. Существует две теории патогенеза диабетической ретинопатии (ДР): сосудистая и нейродегенеративная. Согласно нейродегенеративной - повреждения нейрональных структур происходят еще до развития сосудистых аномалий в сетчатке. Наличие этих двух теорий вызывает необходимость создания моделей ДР с преобладанием нейродегенеративных или сосудистых изменений. Цель – предложить обоснованные рекомендации по дифференцированному использованию различных моделей сахарного диабета для изучения сосудистых и нейродегенеративных изменений в сетчатке, а также для исследования фармакологических препаратов, обладающих вазопротективными или нейропротективными свойствами. Материал и методы. Сахарный диабет (СД) моделировался стрептозотоцином у крыс линии Вистар и у мышей линии СВА/С57В1хК/F1. У кроликов породы Шиншилла СД вызывали внутривенным введением дитизона. Мыши были выведены из опыта через 2 и 6 месяцев, крысы через 3 месяца, а кролики–через 6–7 часов, 33–36 часов и 16–17 недель наблюдения. Срезы глаз окрашивались гематоксилин-эозином или на них ставилась гистохимическая ШИК-реакция, а затем микроскопировались. Результаты – что касается глаз мышей и крыс, то во всех сроках наблюдения строение сетчатки не претерпевало выраженных изменений, и в ней сохранялась типичная слоистость, а также не были заметны существенные изменения толщины слоев и их клеточного состава. Иная картина характерна для сетчатки кроликов с дитизоновым диабетом. Правда и здесь, как и ожидалось, на протяжении первых полутора суток наблюдения, то есть в фазе гипогликемии (6–7 час) и начале фазы вторичной стойкой гипергликемии (33–36 час), сетчатая оболочка сохраняла нормальное строение. Однако при развитом диабете через 16–17 недель эксперимента она была уже грубо деструктурированной. Это проявлялось выраженными нейродегенеративными изменениями наружного и внутреннего ядерных слоев, количество нейронов в которых уменьшалось в несколько раз, что приводило к их существенному истончению. Кроме того, вследствие исчезновения наружного сетчатого слоя остающиеся нейроны ядерных слоев часто перемешивались между собой. Фоторецепторный слой был также истончен вплоть до его полного отсутствия, а на месте слоя пигментного эпителия располагались его остатки, мелкие гранулы либо крупные скопления меланина. Значительное количество ганглиозных клеток отсутствовало или проявляло признаки дегенерации. Описанные изменения были фокальными. Вывод. Из трех изученных моделей сахарного диабета, вызванного стрептозотоцином у крыс и мышей, а дитизоном – у кроликов, нейродегенерация сетчатки четко выражена и легко выявляется гистологически именно у кроликов. Это дает основание использовать ее для тестирования препаратов и поиска новых способов лечения, направленных на коррекцию проявлений нейродегенерации при диабетической ретинопатии. Способы и средства коррекции дефектов сосудистого русла сетчатой и сосудистой оболочек глаза целесообразно тестировать на стрептозотоциновых моделях сахарного диабета у крыс и мышей.