Вплив інтравітреальних ін'єкцій різних доз топотекану на ультраструктуру сітківки кроликів

Abstract

Мета. Вивчити ультраструктурні зміни сітківки кроликів після інтравітреального введення топотекану в різних дозах. Матеріал та методи. Дослідження проведено на 12 кроликах породи шиншила. Десяти тваринам виконували одноразову інтравітреальну ін'єкцію 0,1 мл топотекану в дозах 20, 30, 40, 50 або 60 мкг (5 підгруп по 4 ока). Контрольній групі (2 тварини, 4 ока) вводили 0,1 мл фізіологічного розчину. Контрольні огляди тварин після ін’єкції проводилися наступного дня, через 1, 2, 3, 4 тижні після ін’єкції з оцінкою загального стану та стану очей: під щілинною лампою та офтальмоскопічно. Через місяць після ін'єкції в умовах загальної анестезії проводилась енуклеація обох очей кроликів з наступним виведенням з експерименту шляхом повітряної емболії, після чого було проведене електронно-мікроскопічне дослідження хоріоретинального комплексу. Оцінка ультраструктурних змін хоріоретинального комплексу мала якісний описовий характер. Результати. Загальний стан тварин та стан переднього відділу ока залишалися без змін у всіх групах. Офтальмоскопічно після введення 20–40 мкг топотекану патологічних змін не виявлено, після доз 50 і 60 мкг через 1 тиждень відзначалося незначне поблідніння сітківки без подальшого прогресування. Ультраструктурний аналіз показав дозозалежний характер змін. При введенні 20–30 мкг спостерігалися мінімальні оборотні гідропічні зміни клітин пігментного епітелію та внутрішніх шарів сітківки зі збереженням її архітектоніки. Дози 40–50 мкг супроводжувалися більш вираженою гідропічною дистрофією структур хоріоретинального комплексу. При введенні 60 мкг виявлено початкові альтераційні зміни окремих органел нервових клітин. Висновки. Інтравітреальне введення топотекану в дозах 20–30 мкг (еквівалент 40–60 мкг для людини) викликає лише мінімальні оборотні ультраструктурні зміни сітківки. Дози 40–50 мкг (еквівалент 80–100 мкг у людини) забезпечують оптимальне співвідношення потенційної ефективності та токсичності. Доза 60 мкг (еквівалент 120 мкг у людини) супроводжується початковими альтераційними змінами хоріоретинального комплексу. Отримані результати підтверджують нижчу токсичність топотекану порівняно з мелфаланом і можуть бути використані для обґрунтування вибору безпечних доз інтравітреальної хіміотерапії ретинобластоми.