Комбинация локальных методов воздействия на ретинобластому

Abstract

Актуальность. Успешное органосохранное лечения ретинобластомы (РБ) стало возможным после комбинации системной хеморедуктации с фокальными методами деструкции опухоли (лазер-, крио-, брахитерапией) [Shields С., 1996; Murphreeetal, 1996; Gallie, 1996]. Применение интравитреальной химиотерапии и разработка методики первичной сочетанной полихимиотерапии (СПХТ) – интравитреальное введение цитостатикамелфалан + СEV-протокол [Боброва Н.Ф., Сорочинская Т.А., 2010], позволили сократить число курсов системной хеморедуктации с их негативным влиянием на организм ребенка и как можно раньше приступить к методам локальной деструкции опухоли [Боброва Н.Ф., Сорочинская Т.А., 2015]. Цель. Разработка новых методов комбинированного локального воздействия на ретинобластому (РБ), оценка их эффективности. Материал и методы. Под наблюдением находились 16 детей (23 глаза) в возрасте от 4 до 86 мес. с РБ в стадии Т1 – 5 глаз, Т2 – 10, Т3 – 8. РБ была односторонней у 5 детей, двусторонней – у 11. У 3-х детей с двусторонним поражением РБ была наследственной. Фокальная деструкция очагов РБ проводилась после первичной СПХТ. Результаты. Разработан способ лечения резидуальных и рецидивирующих РБ, расположенных постэкваториально, заключающийся в интравитреальном введении препарата Алкеран (ИВХ) с последующей (через 3-4 дня) лазеркоагуляцией (ЛК) очагов опухоли (патент України № 1352/ЗУ/19, 17.01.2019, МПК (2018.01)). По этой методике пролечено 16 глаз с наличием очагов РБ позади экватора глаза диаметром до 6 мм и проминенцией до 1,5 мм, количество курсов лечения составило от 1 до 3. Положительный результат комбинированной терапиибыл достигнут на 15 глазах, из них полный регресс – на 10, частичный - на 5, что потребовало дополнительного непродолжительного лечения. При юкстапапиллярной и макулярной локализации очагов опухоли ЛК не показана в связи с возможностью потери центрального зрения. Для РБ с центральной локализацией нами разработан комбинированный способ ихлечения, включающий ИВХ с последующей (через 3-4 дня) транспупиллярной термотерапией (ТТТ) в непрерывном режиме курсом в течение 4 дней с постепенным повышением мощности излучения (Патент України № u201810405 від 22.10.2018). Пролечено 7 глаз с очагами РБ, расположенными в 2 мм и более от ДЗН, диаметром до 8.5 мм и высотой до 2 мм, количество курсов от 1 до 3. Полный регресс был достигнут на 6 глазах со сроком наблюдения от 2 месяцев (2 глаза) до 2-7 лет (4 глаза). Благодаря дозированному использованию разработанных способов осложнений, как во время лечения, так и в раннем и позднем периодах наблюдения, не отмечалось. Применение ИВХ способствовало уменьшению размеров опухоли, витреальных клонов, субретинальной жидкости, что позволяло перейти к ЛК или ТТТ, которые, в свою очередь, усиливали проникновение цитостатика и его воздействие на ткани опухоли. Фракционная ТТТ за счет постепенного усиления гипертермического эффекта приводит к развитию апоптоза и снижению митотической активности клеток опухоли, не повреждая при этом здоровые ткани, что способствует сохранению остаточных зрительных функций при центрально расположенных РБ. Вывод. Таким образом, предложенные комбинации локальных методов воздействия на РБ, оказывают синергическое действие, что усиливает их разрушающее влияние на опухоль, повышая эффективность лечения, являются щадящими и безопасными, что позволяет в большинстве случаев сохранить глаз и остаточное зрение, избежать или уменьшить количество курсов системной ПХТ, тем самым снизить общее негативное влияние на организм ребенка.