Лечение злокачественных эпителиальных новообразований кожи век с биологически агрессивным течением (иммуногистохимические особенности)

Abstract

Актуальность. Изучение молекулярно-биологических свойств ЗЭН кожи век осуществляется на основании исследования характера и степени экспрессии маркеров программированной клеточной гибели (апоптоза) p53, bcl-2 и CD95 и маркера пролиферации (Ki-67 и ИПО-38). Литературные данные свидетельствуют, что оценка, как пролиферативной активности, так и апоптоза, в основном, проводится раздельным изучением, как интенсивности, так и степени окрашивания опухолевой ткани при экспрессии вышеназванных маркеров Одновременно оценивать характер и степень экспрессии можно на основании расчета иммуногистохимического индекса (ИГИ). В литературе этому вопросу посвящены только единичные сообщения (B. Abu Uba, A. Sovrea, D. Crizan, et al., 2013). Цель исследования. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных ЗЭН кожи век с поражением интермаргинального края радиокриохирургическим методом. Материал и методы. Для изучения патогенетических механизмов воздействия лучевой терапии редуцированными дозами и в комбинации ее с криодеструкцией проведены клинические, гистоморфологические, ультраструктурные и иммуногистохимические исследования биоптатов опухоли у больных ЗЭН кожи век до начала лечения, после лучевого и радиокриохирургического воздействия. У 8 больных с агрессивным течением опухолевого процесса вышеназванным исследованиям подвергнуты ткани опухоли после экзентерации орбиты. Для совокупной оценки степени и уровня экспрессии был произведен расчет иммуногистохимического индекса (ИГИ) для каждого маркера путем умножения показателей степени окрашивания клеток и уровня экспрессии МкАТ и произведена его оценка по шкале: отрицательный (0 баллов), низкий (1-3 балла), средний (> 3-6 баллов) и высокий (> 6-9 баллов). Для совместной оценки степени и уровня экспрессии р53, bcl-2, CD95 и ИПО-38 в опухолевой ткани биоптатов и ткани опухоли после экзентерации орбиты больных ЗЭО кожи век произведено исследование ИГИ. Из данных таблицы 4.3 видно, что в биоптатах опухоли до РК лечения имеется повышение значений ИГИ р53, bcl-2 и ИПО-38. В тканях опухоли после экзентерации орбиты отмечено повышение ИГИ ИПО-38 (χ2=7,9, р=0,04), снижение ИГИ bсl-2 (χ2=8,4, р=0,02), сохранение высокого ИГИ р53 и отсутствие экспрессии CD95. Это свидетельствует о повышении пролиферативной активности опухоли, определяемой маркером пролиферации ИРО-38, и развитием резистентности к апоптозу за счет высокого антиапоптотического потенциала, обусловленного гиперэкспрессией р53 и блокированием индукции апоптоза, в связи с отсутствием экспрессии CD95. Снижение антиапоптотической активности, обусловленной гипоэкспресией bсl-2, нивелируется повышенным пролиферативным потенциалом опухоли. Это является неблагоприятным фактором прогрессирования и агрессивного характера течения опухолевого процесса. Результаты. Характер и уровень экспрессии (ИРИ) р53, bcl-2, CD95 и ИПО-38 в опухолевой ткани больных ЗЭН кожи век (n=9) на основании исследования биоптатов (1) и ткани опухоли после экзентерации орбиты (2) МкАТ ИРИ (M±SD) χ 2 р 1 2 Р53 7,9±0,7 8,5±0,4 5,3 0,06 bсl-2 6,1±0,3 2,4±0,5 8,4 0,02 ИПО38 5,7±0,3 9,1±0,2 7,9 0,04 СD95 – – Заключение. Иммуногистохимическое исследование ткани опухоли у больных ЗЭН кожи век до проведения РК лечения и после экзентерации орбиты определило значение молекулярных маркеров, ассоциированных с пролиферативной активностью (р53, ИПО-38) и активностью апоптоза (bсl-2, CD95). Нарушение баланса процессов пролиферации и апоптоза, проявляющегося повышением экспрессии маркера пролиферации ИПО-38 в 1,9 раз, снижение экспрессии bсl-2 в 3,5 раза и отсутствие экспрессии маркера индуктора апоптоза CD95 характеризует биологическую агрессивность ЗЭН кожи век (активный рост, глубокую инвазию окружающих тканей, быстрое развитие рецидивов).