Нейропротекторна терапія в лікуванні переднього та середнього увеїту на ранніх та пізніх строках (експериментальне дослідження)

Abstract

Актуальність. Значна група увеїтів (біля 40%) відноситься до неінфекційних автоімунних увеїтів. Він є п'ятою (по частоті) причиною втрати зору і може призводити до інвалідності, а при важких формах увеїту навіть до сліпоти (до 20%) [1]. При тяжкому перебігу увеїту можуть розвиваються ускладнення: набряк диска зорового нерва (ЗН) і макулярний набряк [2, 3]. Ми вирішили дослідити, чи наявні нейродегенеративні зміни в цих тканинах і використати для профілактики їх розвитку один з найбільш відомих та вивчених у світі нейропротекторів цитіколін [4]. Мета. Провести ультраструктурне дослідження судинної і сітчастої оболонок ока та ЗН кролів в ранні та пізні строки розвитку неінфекційного переднього та середнього увеїту без лікування та на фоні нейропротекторної терапії. Матеріали і методи. Експеримент було проведено на 8 кролях породи «шиншила», вагою від 2,5 до 3 кг, яких розподілили на 2 групи: 1 група (4 кролі, 4 ока) – моделювання аутоімунного увеїту, 2 група (4 кролі, 4 ока) – на фоні модельованого увеїту отримували цитіколін. Тварин з експерименту виводили в 2 строки: ранній (11 доба, при відсутності запалення офтальмоскопічно) та піздній (55 доба, при нормалізації температури в проекції циліарного тіла) [5]. Увеїт моделювався за методикою Дорохової О.Е. [6]. З дня розвитку увеїту кролям 2 групи щоденно вводили цитіколін по 0,2 мл внутрішньом’язово протягом всього строку спостереження. Клінічний перебіг увеїту у тварин обох групп контролювався за допомогою офтальмоскопії та біомікроскопії. Робота з експериментальними тваринами та виведення їх з експерименту здійснювалась згідно правил «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей» (Страсбург, 1986) та за Законом України № 3447-IV «Про захист тварин від жорстокого поводження». Проведення дослідження було схвалено біоетичним комітетом ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П.Філатова НАМН України», протокол № 2 від 11.10.21 р. Результати дослідження та їх обговорення. Неінфекційний увеїт (змодельований за допомогою кінської сироватки, без отримання нейропротектора) на 11 добу викликає гідропічну дистрофію ендотеліальних клітин хоріокапілярів (ХК) і клітин сітківки, особливо пігментного епітелію сітківки (ПЕС), а також міжклітинний набряк в області фоторецепторних клітин (ФК), пошкодження та фрагментацію зовнішніх сегментів фоторецепторних клітин (ЗСФК). В ЗН також виявлені значні деструктивні зміни як в нервових волокнах (НВ), зокрема, в мієлінових оболонках, так і в гліальних клітинах, із пошкодженням їх плазмолем, і осередковий міжклітинний набряк. Через 55 днів після модельованого увеїту в ХК відбуваються активні метаболічні процеси в більшості ЕК та гідропічна дистрофія окремих ЕК з локальним набряком в сполучній тканині, що вказує на порушення проникності плазмолеми даних клітин. В сітківці визначаються явища гліозу до шару ПЕС, клітини якого знаходяться в патологічному стані. Застосування нейропротектора (цитіколіну) на ранніх сроках при неінфекційному передньому та середньому увеїті активує внутрішньоклітинні компенсаторні процеси в сітківці, зокрема, в ПЕС, що призводить до зменшення ознак набряку та нормалізації ультраструктури клітин. В ЗН він сприяє активації метаболічних процесів в гліальних клітинах і аксоплазмі. Через 55 днів після прийому нейропротектора (цитіколіну) при неінфекційному увеїті збережена ультраструктура ХК, сітківки, та ЗН зменшений набряк в структурах даних тканин та посилені метаболічні процеси в них, але осередково ще залишається набряк. Висновки. У кролів першої групи встановлено швидко прогресуючі нейродегенеративні зміни в тканинах ХК, сітчастої оболонки та ЗН. Останні призвели до загибелі великої кількості її нейронів і гліальних клітин, а також порушення природної шаруватості. Ці зміни стали ще більш вираженими на пізньому терміні, що призвело до гліозу тканин. В порівнянні з нелікованими тваринами, застосований нейропротектор (цитиколін) мав виражений гальмівний вплив на дистрофічні і нейродегенеративні процеси в тканинах на ранніх, а, особливо, і пізніх термінах захворювання в експерименті. Ключові слова: хоріокапіляри, сітківка, зоровий нерв, увеїт, нейропротектор, ультраструктура. Література: 1. Cho H, Madu A. Etiology and treatment of the inflammatory causes of cystoid macular edema. J Inflamm Res. 2009;2:37-43. doi: 10.2147/jir.s5706. Epub 2009 Oct 2. PMID: 22096351; PMCID: PMC3218725. 2. Uy HS, Christen WG, Foster CS. HLA-B27-associated uveitis and cystoid macular edema. Ocul Immunol Inflamm. 2001 Sep;9(3):177-83. doi: 10.1076/ocii.9.3.177.3963. PMID: 11815886. 3. Rodriguez A, Akova YA, Pedroza-Seres M, Foster CS. Posterior segment ocular manifestations in patients with HLA-B27-associated uveitis. Ophthalmology. 1994 Jul;101(7):1267-74. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31179-1. PMID: 8035991. 4. Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022 Nov 30;75(s05):S1-S89. doi: 10.33588/rn.75s05.2022311. PMID: 36544369; PMCID: PMC10548481. 5. Dorokhova OE, Maltsev EV, Zborovska OV, Guanjun M. Histomorphological condition of rabbit eye with induced anterior and intermediate non-infection uveitis with normalization of the ocular surface temperature. Achievements of Clinical and Experimental Medicine. 2021;4:76–83. https://doi.org/10.11603/1811-2471.2020.v.i4.11758 6. Dorokhova O., Zborovska O., Meng Guanjun. Changes in temperature of the ocular surface in the projection of the ciliary body in the early stages of induced non-infectious uveitis in rabbits. J.ophthalmol.(Ukraine).2020;3:47-52. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh202034752